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卵巢一旦早衰,还有救吗?

杭州富阳城中西结合医院 2018-07-13 09:12:46

卵巢早衰是指女性在40周岁以前 ,除妊娠外 ,由某种原因导致的闭经,以血清雌激素水平下降 、促性腺激素水平升高为特征的疾病,且发病率呈逐年上升的趋势,目前尚无特效的治疗手段。近年来间充质干细胞 (MSCs)移植治疗成为临床研究的热点,为卵巢早衰的临床治疗提供了新的希望 ,并取得了初步的疗效 。现就干细胞治疗卵巢早衰的研究进展予以综述。



干细胞治疗卵巢早衰临床前资料

不但对免疫损伤型卵巢早衰具有一定的修复作用, 对化学损伤的卵巢早衰也具有一定程度的修复作用。

实验一:
有研究者用10%的双氧水损伤卵巢建立卵巢早衰小鼠模型 ,对模型小鼠和对照小鼠分别腹腔移植MSCs及输注等量的磷酸盐缓冲液,通过观察外观和病理切片的方法研究 MSCs是否对化学损伤卵巢有修复作用 , 发现移植 MSCs组较对照组卵巢功能恢复更快 ,同时各级生长的卵泡数量也明显多于对照组 。

实验二:
有研究者还使用局部注射方法将 MSCs悬液注入去氧乙烯基环己烯所致的卵巢早衰模型小鼠双侧卵巢, 观察MSCs分布及探讨卵巢早衰治疗的可行性 ;该研究观察 了小 鼠动情周期的变化 、FSH(卵泡刺激素)与促黄体生成素的比值水平及移植后 MSCs的分布等; 结果显示, 注入卵巢的MSCs主要分布在卵巢间质区,少量分布在卵巢泡膜细胞区; MSCs组动情周期较对照组缩短, FSH/促黄体生成素水平较对照组低 , 差异有统计学意义 ; 即 MS Cs可 以改 善小鼠卵巢内分泌功能, 并长时间存在于卵巢组织 , 一方面可能是 MSCs分泌的细胞因子抑制了卵巢细胞的凋亡, 并促进分泌类固醇激素细胞, 另一方面可能是部分 MSCs分化为卵巢细胞 ,替代受损细胞并促进组织修复 。
综上所述,MSCs不仅对人为建立的卵巢早衰有修复作用, 还能修复环境毒素对卵巢的损伤。
对免疫损伤型卵巢的修复作用自身免疫异常是核型正常的卵巢早衰患者的重要病因之一。统计表明,大约20%的卵巢早衰是由于免疫系统不能识别自身卵巢组织所致,部分卵巢早衰患者血液中存在抗卵巢抗体,此类患者多伴有自免疫性疾病,这类自身免疫性疾病常发生在卵巢早衰之前。

实验:
在有研究人员利用猪卵巢蛋白主动免疫建立免疫损伤的小鼠卵巢模型,给模型及对照小鼠分别腹腔移植绿色荧光蛋白转基因小鼠的骨髓MSCs及等量的磷酸盐缓冲液, 通过聚合酶链反应检测卵巢中绿色荧光蛋白基因,以判断MSCs是否到达卵巢; 通过苏木精一伊红染色法 、细胞凋亡等方法分析MSCs对损伤卵巢的修复作用, 发现腹腔移植的MSCs可以顺利到达免疫损伤的卵巢组织 ; 从卵巢结构上分析 ,MSCs移植后, 作为研究靶向器官的免疫损伤卵巢部位逐渐观察到各级卵母细胞的增加; MSCs移植4周后,治疗组小鼠的卵巢各部分细胞形态与结构已恢复到与正常小鼠卵巢组织相似的水平 ,而对照组则与治疗前改变不明显 ,提示MSCs移植能显著促进免疫损伤小鼠卵巢结构的修复;MSCs移植可能通过大量分泌细胞因子等机制,显著减少免疫损伤卵巢颗粒细胞的凋亡 。


可能的修复机制MSCs有“归巢”属性,即通过原位 、静脉或腹腔等途径移植后,可迁移定植于特定的损伤部位如卵巢,并能在卵巢内存活生长。上述动物实验研究表明,移植 MSCs后造模动物的卵巢形态 、大小及动情周期都得到一 定程度的恢复 ,病理组织切片上可观察到卵巢各级卵泡数明显增加,颗粒细胞生长,抗颗粒细胞凋亡,内分泌功能得到改善, 甚至恢复受孕等 。

MSCs对于损伤组织的修复途径 :
①MSCs自身可分泌多种细胞因子(如血管内皮生长因子 、肝细胞生长因子、 类胰岛素一号增长因子等), 抑制细胞凋亡,修复受损组织细胞 ;
②MSCs定植于受损伤部位 并进行分化,部分补偿或替代修复其功能 ;
③通过免疫调节作用 ,抑制机体免疫反应,促进受损组织的自身修复;
④MSCs可通过修复卵巢间质,防止卵巢纤维化,从而对受损卵巢起到保护作用;
⑤MSCs进入损伤卵巢后可能直达损伤部位 ,并分化成部分血管内皮细胞 ,提供营养支持;
⑥MSCs可能改变了一部分基因的表达,并通过基因的改变达到调控卵巢功能的作用。 

目前临床MSCs治疗的主要应用
①局部种植:Strauer等报道了对1例急性心肌梗死患者进行MSCs移植治疗的研究,该研究首次证明选择性冠状动脉移植MSCs是可行的,并能在梗死心肌区使心肌再生;
②系统移植:MSCs在血液疾病的治疗由来已久;
③基因治疗:MSCs是基因治疗合适的靶细胞;
④组织工程 :MSCs为临床治疗提供了新思路,已经在心脏和神经修复等方面取得了可喜的成果。相信随着研究的逐步深入 , 将为卵巢早衰的治疗开拓新的途径。(来源:医学综述)

干细胞是人体一类具有自我更新、多向分化潜能的细胞。尤其是间充质干细胞,它不仅有组织细胞的再生修复作用,还有强大的免疫调节功能。正是干细胞的这两种功能才给卵巢早衰创立了全新的细胞再生治疗模式。干细胞通过血液循环迁徙到患者卵巢,在早衰卵巢内逐渐分化为卵巢细胞,并发挥卵巢功能,分泌雌激素。

干细胞治疗可有效遏制卵巢进一步早衰,保护卵巢,重塑卵巢结构,恢复卵巢功能,有效改善患者症状,对因缺乏雌激素而引起的骨质疏松也有很好的治疗作用。